Hebat! Uji Klinis Vaksin Nusantara Kembali Dimuat Jurnal Medis Internasional

Jakarta, MI - Vaksin yang efektif dalam waktu lama terhadap virus dengan tingkat penyebaran tinggi seperti Covid-19 masih menjadi tantangan pada saat ini. Beragam vaksin yang tersedia saat ini efektivitasnya menurun dan mengharuskan vaksin booster. Seirama dengan para ahli antigen yang menyajikan sel, sel dendritik (Dendritic Cell - DC) juga mampu untuk mengaktivasi sistem imun, khususnya sel T (T cells) oleh karena itu DC telah dikembangkan sebagai vaksin untuk beberapa jenis penyakit. Hal itu tertulis dalam artikel berjudul "Developing dendritic cell for SARS-CoV-2 vaccine: Breakthrough in the pandemic", yang dikirim ke Vaccines and Molecular Therapeutics yang merupakan bagian dari jurnal Frontiers in Immunology dan diterbitkan pada Selasa, 6 September 2022. Dalam artikel tersebut dituliskan, sejumlah vaksin yang telah tersedia mengalami penurunan efektivitas dan memerlukan pemberian booster. Sebagai sel penyaji antigen profesional, Sel Dendritik juga dapat mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, terutama sel T. "Kemampuan ini membuat sel dendritik telah dikembangkan sebagai vaksin untuk beberapa jenis penyakit. Pada infeksi SARS-CoV-2, sel T memainkan peran penting dalam menghilangkan virus, dan keberadaannya dapat dideteksi dalam jangka panjang," demikian tulisan dalam jurnal tersebut, dikutip Rabu (7/9). Sementara dalam penularan Covid-19 (SARS-CoV-2), sel T berperan penting untuk menghilangkan virus dan bisa mendeteksi keberadaan virus tersebut dalam jangka waktu yang lama. Oleh karena itu formasi sel imun T penting untuk mencegah dan mengendalikan penularan penyakit tersebut. Konstruksi vaksin yang berorientasi untuk menginduksi respons sel T yang kuat dapat dibentuk dengan memanfaatkan sel dendritik. Temuan ini menunjukkan kegagalan respons imun manusia pada infeksi SARS-CoV-2. Kegagalan sistem kekebalan tubuh dikaitkan dengan kemampuan SARS CoV-2 untuk menghindari respons imun manusia. Sel dendritik (DC) memiliki peran penting dalam sistem kekebalan tubuh, yang menghubungkan aktivasi sistem kekebalan bawaan dan adaptif. Sel Dendritik Selain itu, DC terkenal karena kemampuannya untuk mengaktifkan dan membedakan sel T yang naif (Naïve T Cells). DC telah dikembangkan sebagai imunoterapi atau vaksin untuk kanker dan infeksi. Berbagai vaksin telah dikembangkan dan digunakan untuk memperkuat kekebalan terhadap SARS-CoV-2. Semua jenis vaksin memiliki formasi antibodi spesifik yang dapat menetralkan SARS-CoV-2 dengan kemanjuran yang bervariasi. Vaksin berbasis mRNA menunjukkan efektivitas di atas 90%, vaksin berbasis vektor virus 66-91%, vaksin berbasis virus yang tidak aktif dapat mencapai 80%, sementara vaksin berbasis protein saat ini masih dikembangkan. Namun, penelitian menunjukkan penurunan efektivitas vaksin terhadap VoC menurun sebanyak 0,5-11 kali. Kemampuan DC untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, keberhasilan pengembangan imunoterapi berbasis DC pada penyakit lain, dan juga pertimbangan akan peran DC dalam COVID-19 dapat menjadi landasan bagi pengembangan vaksin berbasis DC untuk SARS-CoV-2. DC berasal dari Lymphoid Primed Multi-Potent Progenitor (LMPP) yang membedakan menjadi Granulocyte Macrophage DC progenitor (GMDP) dan kemudian menjadi macrophage DC progenitor (MDP). MDP akan menjadi Common DC Progenitor (CDP) yang akan membedakan menjadi pDC, cDC1, dan cDC2. Selain itu, ada DC yang berasal dari monosit (moDC) dan subset DC yang dikenal sebagai sel Langerhans. Secara umum, ada lima jenis DC yaitu: pDC, cDC1, dan cDC2 adalah DC yang ditemukan dalam kondisi apa pun, sedangkan sel Langerhans ditentukan di kulit, sedangkan moDC hanya diproduksi ketika ada peradangan. DC dapat ditemukan di organ limfoid, sirkulasi, dan jaringan atau organ tertentu seperti paru-paru, hati, dan saluran pencernaan. Keberhasilan imunoterapi kanker berbasis DC dan vaksin infeksi menunjukkan potensi pengembangan DC sebagai vaksin SARS-CoV-2. Pendekatan ini memanfaatkan kemampuan menghasilkan antigen dan menginduksi sistem kekebalan tubuh yang dimiliki oleh DC. DC yang belum matang dapat diperkenalkan dengan SARS-CoV-2 antigen, misalnya, protein S yang telah terbukti menimbulkan respon imun. DC yang telah terpapar antigen akan mengalami pematangan dan mengalirkan ke organ limfoid, lalu berikan antigen ke sel T naif sehingga kekebalan spesifik terhadap SARS-CoV-2 terbentuk. Pendekatan ini saat ini sedang dikembangkan di Indonesia dan biasa dikenal dengan Vaksin Nusantara. Empat Alasan Ada empat alasan utama yang dapat mendukung pemanfaatan dari DC sebagai vaksin SARS-CoV-2 sebagai berikut: 1. DC adalah APC yang bertugas menangkap, memproses, dan mengekspos antigen secara efisien dan efektif ke sel-sel kekebalan lainnya seperti sel T Metode ini memungkinkan DC untuk dapat mengidentifikasi dan menangkap antigen dalam sel lain yang terinfeksi dan yang memiliki mengalami apoptosis. DC memiliki protease lisosom yang lebih rendah enzim dan kemampuan untuk menetralkan pH dengan baik untuk mempertahankan antigen ditangkap sampai proses paparan sel kekebalan lainnya. Selain itu, DC memiliki Gamma Interferon-Induce Lysosomal Thiolreductase (GILT), yang fungsinya untuk mempertahankan intraseluler proses di DC sehingga piroptotik tidak terjadi karena aktivasi yang mengobarkan (94). Dengan demikian, penggunaan DC sebagai vaksin akan memastikan proses pengenalan dan penyajian antigen SARSCoV-2 sehingga terjadi pembentukan kekebalan spesifik. 2. DC adalah sel yang dilemahkan SARS-CoV-2 untuk menghindari respon imun tubuh dengan demikian, DC adalah target vaksinasi yang masuk akal. Pada fase akut, penurunan pDC yang signifikan menyebabkan penipisan IFN-I dengan demikian, menyebabkan kegagalan respon imun bawaan. Selain itu, infeksi SARS-CoV-2 juga menghambat respons imun adaptif melalui gangguan pematangan DC ditandai dengan penurunan Antigen Leukosit Manusia - Dr isotipe (HLADR) dan ekspresi CD80. Pada pasien COVID-19, ditemukan bahwa pengurangan DC berkorelasi dengan penipisan jumlah sel T. Secara keseluruhan, kondisi ini mengarah pada kegagalan untuk mentransisikan respon imun bawaan menjadi respon imun adaptif. Oleh karena itu, vaksinasi dengan fokus pada peningkatan dan perlindungan fungsi DC memiliki potensi untuk memberikan hasil yang lebih baik. 3. DC memiliki kemampuan yang baik untuk aktivasi sel T DC akan mengaktifkan berbagai jenis sel T. Sel T CD8+ naif akan diaktifkan menjadi efektor dan memori sel T. Sel Th2 dan Tfh yang terbentuk berperan dalam diferensiasi sel B menjadi sel penghasil antibodi, sedangkan Sel treg mengontrol fungsi limfosit lainnya. Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa memori sel T tetap ada efektif melawan VoC dengan demikian, vaksin berbasis DC ini memiliki potensi untuk bertahan efektif melawan berbagai varian virus yang bermutasi. Oleh karena itu, kemampuan DC untuk mengaktifkan sel T adalah dasar penggunaan DC untuk vaksin SARS-CoV-2 yang berpotensi untuk memiliki efektivitas yang baik. 4. Vaksin berbasis DC berpotensi memicu pembentukan respon sel germinal center (GC) sehingga sel B terbentuk dan dapat mengenali varian virus DC menginduksi respons sel B GC melalui aktivasi sel T naif menjadi sel Tfh, yang kemudian akan mengaktifkan sel B. Proses aktivasi memicu pembentukan plasma dan memori sel B yang mengalami pematangan afinitas dan evolusi klonal sehingga respons sel B yang luas dibentuk untuk melawan virus dengan tingkat penularan yang sangat besar seperti SARS-CoV-2. Melalui mekanisme ini, antibodi yang dapat menetralkan SARS-CoV-2 dihasilkan dan menyebar sehingga efektif melawan berbagai varian virus. Untuk empat alasan ini, DC dapat digunakan sebagai vaksin SARS CoV-2. Kekebalan yang dihasilkan melalui pendekatan ini adalah berorientasi pada pembentukan sel T sehingga vaksin dapat bertahan dalam waktu yang lama dan tetap efektif melawan varian SARS-CoV-2 yang sedang berkembang. Vaksin berbasis DC juga berpotensi membuat antibodi yang memiliki respons luas. Integrasi dalam memproduksi sel T spesifik dan antibodi adalah kunci utama untuk mengembangkan DC sebagai vaksin SARS-CoV-2 potensial. Namun ini masih diperlukan studi lebih lanjut untuk membuktikan keamanan dan efektivitas vaksin berbasis DC. Artikel lengkap hasil uji klinis Vaksin Nusantara dapat dilihat di www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21645515.2022.2100189. [Yohana RJ]